Клетки-киллеры атакуют рак.

Рафаэль МАРДАНОВ.

В клиниках страны начались испытания уникальных технологий лечения "болезни века"

В НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОМ онкологическом институте им. П.А. Герцена время от времени можно повстречать двух жизнерадостных стариков 79 и 83 лет, пришедших на очередную консультацию. Оба - бывшие пациенты института, у обоих рак диагностировали в таком возрасте, когда медицина оказывается бессильной. Тем не менее сейчас это практически здоровые люди.

Когда родственникам первого из них восемь лет назад сообщили диагноз, в истории болезни могла появиться последняя запись. Но врачи предложили ветерану совершенно новый тогда метод фотодинамической терапии (ФДТ). Объяснили: "Будем вас облучать. Но не радиоактивными элементами, а абсолютно безвредным лазером". Счастливый итог известен.

У второго в 1996 году обнаружили рак желудка первой стадии. После пятнадцати курсов ФДТ "достигнута стабилизация и частичная регрессия опухоли" - то есть она уменьшилась в размерах и, главное, не дала метастазов. Всего же в НИОИ им. П.А. Герцена этим методом пролечено около 3 тысяч больных со злокачественными опухолями самых различных стадий и локализаций. Клинические результаты свидетельствуют о высокой эффективности ФДТ (свыше 90 процентов на весь круг заболеваний) и достижении в каждом втором (52%) случае полной остановки роста опухоли.

Подождем сенсаций?

Сообщая столь оптимистичные факты, директор института и главный онколог Минздрава России академик РАМН Валерий Чиссов предельно осторожен: "Мы не хотим рисовать ни перед кем радужных замков". Впрочем, примерно такие же формулировки академик использовал при нашей первой встрече в самом начале работ по фотодинамической терапии, настаивая на одном - не спешить делать из нового метода сенсации. Но если то, что 83-летний прежде неизлечимый больной продолжает столько времени здравствовать, - не сенсация, мы готовы ждать и дальше.

Эксперименты, проведенные в НИОИ им. П.А. Герцена и зарубежных клиниках еще в 70-80-х годах, выявили интересный феномен. Если ввести в злокачественные клетки фотоактивные соединения и воздействовать на них лазером, больные клетки погибали. Сейчас это открытие благодаря своему воздействию именно на патологическую ткань получает широкое распространение.

Онкологический институт им. П.А. Герцена - пионер внедрения метода ФДТ у нас в стране и в мире, развивает его уже по пяти направлениям. Абсолютно новой идеей следует признать комбинацию ФДТ с локальной гипертермией (искусственным повышением температуры в месте лечения). Уникальный аппарат по одному световоду подает разом инфракрасное и тепловое лазерное излучение. Одновременно воздействуя на пораженный орган, лучи усиливают лечебный эффект.

Аппаратуру для этого создают в лаборатории, которую еще недавно возглавлял лауреат Нобелевской премии академик А.М. Прохоров. Кроме его идей в установках используются также достижения химиков из Института элементоорганических соединений РАН. Только такое сообщество разноплановых специалистов могло привести к успеху. Его оценили не только у нас - методики и аппаратуру россиян применяют уже в шести клиниках Южной Кореи и двух бразильских. Шесть отделений ФДТ открыты в Москве, восемь - в других городах России.

Внутриклеточные "войны"

Иное направление деятельности - у Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова. Для концентрации усилий здесь решили организовать даже собственный Институт молекулярной медицины.

- Наши ученые, - вносит ясность ректор ММА, академик РАН и РАМН Михаил Пальцев, - разрабатывают сразу несколько тем по лекарственной терапии рака. В их числе - направленная доставка противоопухолевых лекарственных средств c помощью белковых векторов и наночастиц. Еще одна сфера исследований - воздействие на иммунную систему. Мы изменяем собственные силы организма таким образом, что он сам начинает справляться с чужеродными опухолевыми клетками. И наконец, в институте синтезирован новый препарат ангиостатин, который в эксперименте дает хорошие результаты, останавливая образование метастазов и рост опухоли.

Поскольку синтез любого антиракового препарата - весьма дорогостоящее дело, другим путем пошли в Институте биологии гена РАН. Там эти статины научились получать, используя устойчивое "стадо"... трансгенных мышей! Методами генной инженерии их заставили воспроизводить в собственном молоке лекарственные белки человека. Но на один литр такого молока приходится всего лишь 0,5 грамма статина. Ученые подумывают о создании стада трансгенных коз - продуктивность у них несопоставима с мышами.

Еще более впечатляющие данные получены при сочетании различных методов лечения. Если использовать только ангиостатин, то продолжительность жизни животных увеличивается на 18 процентов, если использовать антибиотик доксорубицин в сочетании с белковым носителем альфа-фетопротеином - на 56 процентов, но если применить вместе весь комплекс этих препаратов, жизнь мышей увеличивается почти в 2 раза!

- Испытания идут успешно, и мы близки к исследованиям в клинике, - говорит академик Пальцев. По его словам, не менее перспективны и другие направления, разрабатываемые в ММА. Известно, что безудержный рост опухолевых клеток связан с активностью в них фермента теломеразы, которая не дает разрушаться раковым клеткам, обеспечивая им "бессмертие". Если воздействовать на фермент и затормозить его функции, опухолевые клетки начинают погибать. Ученые нашли такие препараты и достигли хороших результатов.

Охотники за генами.

Свои подходы к лечению рака разрабатывают в Институте биологии гена РАН. И не может не радовать, что представители фундаментальной науки уже довели два своих направления по терапии онкологических заболеваний до клинических испытаний.

Предмет гордости директора института, академика РАН Георгия Георгиева - разработка вакцины из опухолевых клеток, модифицированных с помощью гена Tag-7. Он был открыт и детально изучен сотрудниками этого института (как известно, в клетках человека содержится около 35 тысяч генов).

Этот ген управляет синтезом белка с аналогичным названием - Tag-7, который обладает тремя важными свойствами. Во-первых, он токсичен для целого ряда опухолевых клеток. Во-вторых, способствует усилению иммунитета больного. В-третьих, активизирует в его организме так называемые клетки-киллеры, которые "набрасываются" на опухолевые клетки.

В предельно упрощенном виде создание вакцины выглядит следующим образом. В клетки опухоли, взятой у больного, вводятся ген Tag-7 и регуляторные элементы, обеспечивающие активный синтез белка Tag-7. Затем модифицированные, то есть уже обезвреженные от раковых, клетки вновь вводятся больному. Организм не отторгает их, принимая за "родных". Хотя это уже "пятая колонна", которая начинает размножаться и поражать бывших своих "раковых сородичей".

Когда эксперименты проводились на мышах, при самых разных постановках опыта были получены положительные эффекты. Происходило либо полное рассасывание опухолей, либо значительное замедление их роста. На первой фазе клинических испытаний (в Российском онкологическом центре РАМН и Институте онкологии в Санкт-Петербурге) доказана абсолютная безвредность нового препарата в самых высоких дозах, а также значительное - в два-три раза! - увеличение количества естественных клеток-киллеров.

Сейчас ученые готовятся к следующему этапу испытаний, когда при лечении будут использоваться клетки уже не самого пациента, а других, с подобными же опухолями. Это позволит создать унифицированное лекарство.

В Институте биологии гена, образно говоря, ведут антираковое наступление одновременно с семи направлений. Одно из них - избирательная доставка токсинов и радионуклидов к опухолевым клеткам, чтобы уничтожать только пораженные клетки, не влияя на нормальные. Перспективными считают метод подавления роста больных клеток генно-инженерными лекарствами, а также работу по повышению естественного иммунитета организма. Последняя тема реализовалась в создании препарата имутеран, тоже дошедшего до испытаний в клинике.

Попутные открытия.

Все названные выше работы ведутся в рамках программы правительства Москвы по созданию новых методов диагностики и лечения онкологических и других заболеваний. Начатая в 1994 году по инициативе мэра столицы Юрия Лужкова программа охватывает сегодня 62 научных учреждения (среди которых 12 институтов РАН и 6 - РАМН) из десяти городов России, Бе

лоруссии и Украины. Исследования ведутся в самых разных областях науки. Сюда привлечены не только врачи и фармакологи, но и физики, химики, биологи, генетики. Головной организацией определен ГНЦ "НИИ органических полупродуктов и красителей" (НИОПИК) - мощное научно-производственное объединение. По словам гендиректора НИОПИК, члена-корреспондента РАН Георгия Ворожцова, созданные в рамках программы препараты позволяют использовать новые, новейшие, а то и вовсе не известные мировой практике технологии лечения болезни века.

И что еще немаловажно отметить, открытия, которые делаются "попутно", в процессе работы над антираковой темой, патентуются нашими учеными и находят применение в самых неожиданных областях. Фотодинамическую терапию начали внедрять в офтальмологии при лечении туберкулеза и гинекологических заболеваний. Есть разработки, вызывающие у специалистов крайнюю степень удивления. Так, найдены препараты против... грибковых заболеваний зданий. Они проникают вглубь кирпича и бетона и на десять лет предохраняют сооружение от этого бедствия.

По подсчетам онкологов, в Российской Федерации насчитывается около 450 тысяч больных злокачественными новообразованиями. Учитывая, сколь высоки показатели смертности, а также число становящихся инвалидами, рак представляет серьезную общегосударственную проблему. Тем важнее развивать все три составляющие онкологической науки - профилактику, диагностику и лечение на основе высокотехнологичных методов. При таком подходе можно излечивать до 90 процентов онкобольных, считают ученые.

  00:04 23.04